Vbeam riebalų nuostoliai

Svorio neinvazinis lazeris Dallas- apimtis.lt

Svorio neinvazinis lazeris Dallas

Neurodegeneracinės ligos Anotacija Mitochondrijų disfunkcija pasireiškia kaip skirtingos neurologinės ligos, tačiau klinikinio kintamumo mechanizmai lieka nepakankamai suprantami. Siekiant išsiaiškinti, ar skirtingos smegenų ląstelės jautriai reaguoja į mitochondrijų disfunkciją, mes indukuojame mitochondrijų DNR mtDNA išsekimą pelių neuronuose arba astrocituose, inaktyvuojant Twinkle TwKOreplikacinę mtDNA helikazę.

  1. Liekna nugarą
  2. Svorių panaudojimas riebalų deginimui

Čia parodome, kad astrocitai, labiausiai gausūs smegenų ląstelių tipai, yra chroniškai aktyvuoti, kai mtDNA prarandama, todėl pradžioje atsiranda smegenų parenchimos, mikrogliozės ir antrinės neurodegeneracijos spongiotinė degeneracija. Tačiau neuronų mtDNA praradimas nesukelia simptomų iki 8 mėnesių amžiaus.

Alterio sindromo astrocitų-TwKO imitacinės neuropatologijos išvados, kūdikio atsiradęs mitochondrijų spongiotinis encefalopatija, atsiradusi dėl mtDNA palaikymo defektų. Mūsų duomenys rodo, kad 1 astrocitai priklauso nuo mtDNA vientisumo; 2 mitochondrijų metabolizmas prisideda prie jų aktyvacijos; 3 lėtinė astrocitų aktyvacija turi niokojančių pasekmių, atsirandančių dėl spongiotinės encefalopatijos; ir kad 4 astrocitai yra galimas intervencijos tikslas.

Įvadas Pirminė mitochondrijų disfunkcija yra dažniausia paveldimos metabolinės ligos priežastis 1. Dažniausiai mitochondrijų ligų centrinės nervų sistemos apraiškos yra progresuojančios, pasireiškia nuo kūdikių katastrofiškos epilepsijos encefalopatijos iki vbeam riebalų nuostoliai sindromo, leukoencefalopatijos, neurodegeneracijos ar parkinsonizmo 1, 2.

nnbs svorio metimas

Tarp sunkiausių sutrikimų yra Leigh sindromas, subakutinis nekrotizuojantis encefalopatija ir Alpers — Huttenlocher sindromas su spongiotiniais pokyčiais, laminarine kortikos nekroze ir kepenų nepakankamumu 3, 4, 5.

Šie niokojantys, mirtini sutrikimai iš pradžių būdavo būdingi jų tipiškiems rsdnation numesti svorio požymiams, kurie yra pagrindiniai klinikinės diagnozės veiksniai net ir šiandien 6, 7. Alpers — Huttenlocher sindromas sukelia recidyvines mutacijas, veikiančias mitochondrijų DNR mtDNA palaikomuosiuose baltymuose: branduolio koduotą DNR polimerazės gama arba replikacinę helikazę Twinkle 8, vbeam riebalų nuostoliai.

Šie baltymai kartu su mitochondrijų transkripcijos faktoriu A TFAM sudaro minimalų mtDNA replisomą ir yra būtini ištikimai mtDNA replikacijai 10 : jų bendras inaktyvavimas pelėse yra embrioninis letalinis ~ E8, 5 11, 12, TFAM išnaikinimas arba mitochondrijų nukreiptas endonukleazės ekspresavimas pelių priešakyje arba dopaminerginiuose neuronuose lėmė progresyvų mtDNA praradimą, galimą tikslinių neuronų mirtį ir sutrumpintą gyvūnų gyvavimo laiką 14, 15, Vėlinis neurologinių simptomų pasireiškimas neuroninėse TFAM-knockout pelėse ir mitochondrijų endonukleazės pelėse rodo, kad vbeam riebalų nuostoliai gali palaikyti santykinai ilgus mtDNA slopinimo ir sunkių RC trūkumų laikotarpius, abejodami neuronų, kaip pirminio kaltininko, vaidmens mtDNA palaikymo sutrikimuose.

Astrocitai yra labiausiai paplitę ląstelių tipai smegenyse, teikiantys trofinę ir metabolinę paramą neuronams, genėti sinapses ir sintezuojant neurotransmiterius Astrocitų indėlis į mitochondrijų sutrikimus buvo laikomas antriniu, todėl neuronų pažeidimo vietose susidaro glialinis randas. Tačiau nėra jokių įrodymų apie mtDNA palaikymo svarbą astrocituose in vivo.

Čia nagrinėjamos Twinkle, mtDNA replikacinės helikazės inaktyvacijos pasekmės astrocituose arba neuronuose in vivo. Mes parodome, kad mtDNA palaikymas yra labai svarbus abiems ląstelių tipams, bet kitaip. Rezultatai rodo, kad pirminės astrocitų disfunkcijos pagrindas yra mitochondrijų spongiotinės encefalopatijos, pvz.

Visų pirma mes sukūrėme ankstyvą visur esančią Twinkle inaktyvaciją, naudojant PGK promotorių, vairuojant cre-rekombinazės ekspresiją iš zigoto 20 etapo.

Iš esamų transgeninių cre-linijų, nukreiptų į astrocitus, mes pasirinkome mGFAP Be to, cre-aktyvacija paveikia Twinkle baltymus ir mtDNA kiekius su vėlavimu, o pastarojo pusinės eliminacijos laikas smegenyse - kelias savaites Žiurkių pelės, ekspresuojančios GFP po rekombinacijos, kertamos mGfap MtDNA palaikymo astrocituose vbeam riebalų nuostoliai sukelia ankstyvą neurodegeneracinę ligą.

TwKO astro pelės: maža, paraparetinė laikysena. TwKO neuro pelės yra panašios į kontrolę. Skalės juosta yra 0, 5 cm. Duomenys pateikiami kaip vidurkiai ir klaidų juostos nurodo standartinį nuokrypį. Nuo 5 iki 6 mėnesių amžiaus pelėms pasireiškė nenormalus simetriškas perėjimas su pažeistomis motorinėmis charakteristikomis ir nugaros galūnių silpnumu, su maža dubens padėtimi, einantis į paraparezę 1f pav.

Gyvūnai buvo riboti nuo 7 iki 8 mėnesių amžiaus 1h pav. Jie išsivystė vidutinio sunkumo kyfoze, tačiau neparodė jokių motorinių defektų ir pasirodė panašūs į laukinius tipus, kol sparčiai pablogėjo bendra būklė ir svorio netekimas praėjus kelioms dienoms iki mirties 7—9 mėn. Nėra specifinės patologijos nugaros smegenyse papildomas 3 pav. Twinkle inaktyvacijos mitochondrijų pasekmės. Pilnai branduolio koduotas CII parodė normalų baltymų kiekį.

Vis dėlto, netikėtai, astrocitų mtDNA išeikvojimas sukėlė pastebimą GFAP-ląstelių, turinčių reaktyvių astrocitų morfologiją, padidėjimą tiksliniuose smegenų regionuose 3a pav.

Tokia morfologija yra būdinga su liga susijusiai reaktyviai gliozei. Aktyvavimas buvo progresyvus, pradedant nuo 2—3 mėnesių amžiaus nėra 1 mėn. Amžiaus, papildomas 4b pav. Dalis reaktyviųjų astrocitų populiacijos TwKO astro taip pat ekspresavo nestiną, kitą reaktyviosios gliozės žymenį. Nestin-teigiamos ląstelės nerandamos kontrolinės žievės ar TwKO neurono 3c pav.

Tada aptarėme klausimą, ar nepaprastai daug aktyvuotų astrocitų buvo dėl jų proliferacijos. Visuose trijuose genotipuose nustatėme retas KIteigiamas ląsteles, žyminčias ląstelių pasiskirstymą, bet ne bendrojo lokalizavimo GFAP teigiamų ląstelių branduoliuose papildomas 4c pav.

Be to, dauguma astrocitų pelių žievėje yra Aldh1-teigiami, o TwKO astro parodė šiek tiek patinę morfologiją, tačiau jų skaičius nepasikeitė pav. Šie duomenys rodo, kad gliozė atsiranda dėl astrocitų, aktyvuotų vietoje, bet ne jų proliferacijos. MtDNA praradimas astrocituose sukelia didžiulį astrocitų aktyvavimą.

Vbeam riebalų nuostoliai dėžutėje esanti sritis yra padidinta dešinėje. Įdėklai padidina dėžutės plotą. Rodyklės rodo tas pačias ląsteles.

Smegenų grafikai rodo mėginių ėmimo vietą. Fluorescenciniai skaičiai yra kontrastingi DAPI mėlyna. Svarstyklės: 20 μm a50 μm b - d Pilno dydžio vaizdas Norėdami ištirti, ar aktyvuoti astrocitai buvo nepakankami RC, in situ išbandėme mitochondrijų RC fermentų aktyvumą ir mitochondrijų morfologiją. Be to, Twko neuro aptikome 5—6 mėnesių amžiaus neuronų morfologijos COX-neigiamas ląsteles, atitinkančias neuronų mtDNA išeikvojimą 4a pav.

Aktyvūs astrocitai TwKO astro apėmė mitochondrijų kaupimąsi, o tai rodo vbeam riebalų nuostoliai disfunkciją, tiek perinukliškai, tiek ląstelių procesuose 4b pav. GFAP-teigiamos kontrolinių ląstelių arba TwKO neuronų pelių reaktyvių astrocitų ląstelės nebuvo tokios kaupiamos 4b pav.

TwKO neuro neuronų mitochondrijos pasirodė patinusios, tačiau jų vakuolizacija nepasireiškė 4c pav. Nustatyta, kad 1 astrocitų funkcijos priklauso nuo metabolizmo; 2 astrocitų aktyvacija yra savarankiška Twinkle inaktyvavimo ir iš to kylančio mtDNA praradimo pasekmė; 3 astrocitų aktyvacija, kurią sukelia pirminis mtDNA išeikvojimas, skiriasi nuo antrinės aktyvacijos po neuronų mtDNA išeikvojimo, toliau nurodydama mtDNA palaikymo svarbą tinkamam astrocitų veikimui.

Mėlyna: visiškai branduolinis kompleksas II.

vbeam riebalų nuostoliai man tikrai reikia numesti svorio

Twko astro astrocitai rodo, kad kaupiasi mitochondrijai. Smegenų grafikas rodo mėginių ėmimo vietą. Astrocitų sukilimas inaktyvavimu sukėlė žymiai neorganizuotą neuroninio dendrito arborizaciją hippokampo sluoksnio radiatume, bet piramidinių neuronų somata pasirodė nepažeista 5a pav.

Kad galėtume išsiaiškinti neuronų morfologiją, mes panaudojome neuronų neuronų dažymą.

Kodėl kapiliarai sprogo ant veido: pagrindinės išgelbėjimo priežastys ir būdai

Iš tiesų, dendrito sudėtingumas kaskadinis svorio metimas sumažėjo tiek hipokampe, tiek TwKO astro žievėje. Nedaug ir trumpų dendritų buvo tankūs varikozai 5b pav. Hippokampo CA1 regione ir TwKO neuro žievėje Golgi-dažymas parodė trumpus dendritus, sumažėjo dendrito sudėtingumas ir sumažino neuronų kūno dydį, kartu su gausia ląstelių mirtimi, žymiai daugiau nei TwKO astro 5b — d pav.

Šie rezultatai rodo, kad ankstyvasis TwKO astro pelių fenotipas vbeam riebalų nuostoliai paaiškinamas ląstelių mirtimi.

Vietoj to, lėtinis astrocitų aktyvavimas iššūkis jų funkcijoms neuronų palaikyme, todėl progresuoja neuronų struktūros ir vėlesnės antrinės neurodegeneracijos pokyčiai. MtDNA praradimas astrocituose arba neuronuose iššaukia neuronų dendrito palaikymą ir sukelia neurodegeneraciją. Rodyklės rodo bruto morfologinius pokyčius su dendritiniu degeneravimu tiek KO, tiek varikozėse TwKO astro. Kiekybinis įvertinimas žemiau. Kiekybinis nustatymas somatosensorinėje žievėje ir hipokampo CA1 regione.

padidinkite medžiagų apykaitą ir riebalų deginimą

Insetas: padidėjusi kaspazės-3 teigiama ląstelė. Visose pelėse bendras žievės ląstelių kiekis buvo gana gerai išsaugotas 6a pav.

vbeam riebalų nuostoliai kaip riebalai sudegina tavo organizmą

TwKO neuro žievėje calbindino teigiami neuronai išliko gana gerai išsaugoti. Kadangi abiejuose KO modeliuose šiuose regionuose yra ryškus išraiška, TwKO neuro duomenys rodo, kad šių žievės neuronų santykinis atsparumas mtDNA praradimui, bet šių ląstelių jautrumas yra astrocitinės paramos disfunkcijai. Vbeam riebalų nuostoliai nuostoliai astrocituose mažina Calbindino teigiamus interneuronus žievėje, viršutiniuose neuronų sluoksniuose.

Imunofluorescencinis 7—8 mėnesių amžiaus pelių vidurio sagitinių sekcijų dažymas, smegenų grafikas rodo mėginių ėmimo vietą. Svarstyklės: 20 μm. IBA1-teigiami mikroglijai abiejuose KO modeliuose patvirtino suapvalintą morfologiją, būdingą aktyvuotai mikroglijai, o kontrolinės pelės mikroglijai turėjo ramiai išnykusią morfologiją su pailgiais, šakotais procesais 7a pav.

Nuo 5—6 vbeam riebalų nuostoliai amžiaus TwKO astro vbeam riebalų nuostoliai buvo plačiai paplitusi lėtinė mikroglijos ir astrocitų aktyvacija, kurią lydėjo ryškus mielino disorganizavimas, o Olig2 teigiamų oligodendrocitų skaičius ir bendras MBP kiekis nepasikeitė 7b pav. Korpuso skilvelio baltos medžiagos ašinė struktūra neparodė sutrikimų požymių 7c pav. Twelino neuronuose nenustatyta mielino pakitimų. Šie rezultatai rodo, kad lėtinis astrocitų aktyvavimas ir disfunkcija skatina uždegimą ir mielino pokyčius.

Imunofluorescentinis vidurinių sagitinių sekcijų dažymas iš 6 mėnesių amžiaus pelių, smegenų grafikas rodo mėginių ėmimo vietą. Įdėklai: padidinta dėžutė. Svarstyklės: 20 μm a50 μm b, c. Vakuolai pasirodė progresyviai, pradedant nuo žievės 2 mėnesių amžiaus nėra 1 mėnesio amžiaus, papildomas 4a pav. Galutinėje stadijoje radome sunkią spongiotinę encefalopatiją su giliu žievės vakuolizavimu ir vbeam riebalų nuostoliai mastu hippokampu, smegenėlių ir uoslės lempute 8b pav.

Dažnai vakuolai susidaro arti astrocitinių branduolių, o aktyvuoti astrocitai apgauna vakuolus 8c pav. Ultrastruktūrinė analizė atskleidė įvairių dydžių apvalių ir ovalių vakuolų grupes, kurių dydis svyravo nuo 1 iki 15 μm 8e pav. Mes taip pat nustatėme mielinizuotų axonų vakuolizaciją galinėje stadijoje, nurodant neuronų degeneraciją 8f pav.

Įdomu tai, vbeam riebalų nuostoliai šie TwKO astro pokyčiai yra panašūs į spongiotinę patologiją kūdikių mitochondrijų ligose, ypač Leigh sindromo ir Alpers — Huttenlocher sindromo, kurį sukelia mtDNA palaikymo trūkumai 3, 6, 9, Atstovaujantys smegenų vidurinių sagitinių sekcijų vaizdai.

Smegenų diagramos rodo paveiktus regionus, turinčius vbeam riebalų nuostoliai sunkumą, o spalvos atspalvio intensyvumas.

Category: DEFAULT

Viršutinė rodyklė rodo vakuolinį mitochondrioną, apatinė rodyklė rodo vakuolų grupę TwKO astro smegenyse. Svarstyklės: μm a, b ; 10 μm c5 μm d. Diskusija Glialinės ląstelės sudaro ne mažiau kaip pusę žmogaus neocortex ląstelių Jie yra metaboliškai aktyvūs ir dinamiški ląstelių tipai, bet laikomi daugiausia glikolitiniais, lyginant su didele oksidacine neuronų priklausomybe.

Čia pranešime, kad mtDNR palaikymas yra absoliučiai svarbus astrocitų funkcijai, nes Twinkle praradimas ir progresyvus mtDNA išeikvojimas šiose ląstelėse sukelia ankstyvą, sunkią neurologinę ligą, o panašus neuronų defektas sukelia vėlyvą sparčiai progresuojančią ligos eigą.

Mūsų išvados nėra bendrojo mitochondrijų kvėpavimo funkcijų sumažėjimo pasekmės, nes COX surinkimo faktoriaus, COX10, inaktyvavimas nesukelia sunkių smegenų patologijų Todėl teigiame, kad mtDNA helikazės ir replisomo aktyvumas arba mtDNA kiekis prisideda prie signalizacijos, kuri moduliuoja astrocitų aktyvumą. Rezultatai labai panašūs į vaikus, turinčius mitochondrijų encefalopatijų, Alpers — Huttenlocher ir Leigh sindromus.

Šių sutrikimų neuropatologinės charakteristikos yra spongiotinė encefalopatija su astrocitų aktyvacija, dažnai apibūdinama kaip glialinis randas - santykinis neuronų ir kortikos vbeam riebalų nuostoliai nekrozės taupymas 3, 6, 30, Tokia patologija taip pat būdinga suaugusiųjų atsiradusiems mitochondrijų spinocerebelioariniams ataksijos-neuropatijos-epilepsijos sindromams, kuriuos sukelia mtDNA palaikomieji defektai 32, Siūlome, kad astrocitų lėtinis aktyvavimas ir disfunkcija, dėl mtDNA palaikymo defekto, yra pagrindinė vaikų spongiotinių encefalopatijų priežastis.

Kokio tipo disfunkcija gali tėtis numeta svorio spongiozės pagrindas? Normalūs astrocitai skatina Vbeam riebalų nuostoliai homeostatines funkcijas, išardydami sinapses, palaikydami axonus, suteikdami metabolitus ir trofinius faktorius neuronams ir fagocitozuojančius mielino likučius Šios ląstelės praranda vbeam riebalų nuostoliai homeostatines funkcijas, dėl kurių prastos sinapsės, neurodegeneracijos ir mielino pokyčiai 34, 35, Neurotoksinis faktorius vis dar nežinomas.

Mes randame aktyvintus astrocitus, apimančius patologinius vakuolus, ir neuronų morfologiją bei mieliną, turinčius didelių antrinių pokyčių, rodančių galimą toksiškumą. Mūsų duomenys rodo, kad defektinis mtDNR palaikymas astrocituose skatina jų lėtinį aktyvavimą, kuris skatina mitochondrijų encefalopatijos patologiją pelėse. Rezultatai suteikia alternatyvų mechanistinį paaiškinimą dėl dažniausiai pasitaikančių mitochondrijų encefalopatijų kūdikiams patogenezės. Be to, rezultatai pabrėžia galimą astrocitų disfunkcijos svarbą visuose pirminiuose ir antriniuose sutrikimuose su mtDNA palaikymo defektais, įskaitant Parkinsono ligos dopaminerginius neuronus Siūlome, eht svorio astrocitinės mitochondrijų funkcijos palaikymas būtų laikomas patraukliu intervencijos tikslu, siekiant kovoti su neurodegeneracija.

Metodai Kirtimo pelių generavimas ir fenotipo testavimas Visi bandymai su gyvūnais buvo atlikti pagal atitinkamas nacionalines ir tarptautines gaires ir patvirtino Suomijos eksperimentinių gyvūnų tyrimų komitetas. LoxP-pelių generavimas ir patvirtinimas yra aprašytas kitur Kryžminis plūduriuojančio fragmento išskyrimas davė rėmo poslinkio mutaciją, dėl kurios atsirado priešlaikinis stabdymo kodonas.

Stadijos metu makšties kamščio diena buvo skaičiuojama kaip embrioninė diena 0, 5 E0. PGK-cre pelėms embrionai buvo surinkti E7.

Pelės buvo reguliariai stebimos tikrinant veiklą ir įvertintos. Spindulio pėsčiųjų bandymas, atliktas pagal anksčiau paskelbtą Trumpai tariant, pelės buvo apmokytos judėti dviejų skirtingų skersmenų 1 ir 1, 5 cm 1 m poliais dviem konstituciniams dienoms ir užregistruoti trečią dieną.

Audinių surinkimas, ekspresijos analizė Gyvūnai buvo nužudyti CO 2 ir dekapituoti. Visi histologiniai ir imuniniai tyrimai buvo atlikti 7—10 μm vbeam riebalų nuostoliai sekcijose. Fluoro-Jade C buvo iš Millipore. Koroninių 80 μm storio ruožų morfometrinė analizė vbeam riebalų nuostoliai ref. Ląstelių skaičiavimui vidurio sagitinių sekcijų vaizdai buvo paimti iš trijų iki šešių pelių per genotipą.

Elektroninė mikroskopija Ultrastruktūrinė analizė atlikta kaip aprašyta kitur Sekcijos buvo vaizduojamos Phillips CM12 elektronų mikroskopu, veikiančiame 80 kV. Originalūs blotai pateikti 6 pav.

Galbūt jus domina