Svorio netekimas naudojant cko.

svorio netekimas naudojant cko

Dalykai Anotacija Ląstelių ciklo baltymai daugiausia išreiškiami dalijantis ląsteles.

Tačiau gerai žinoma, kad šios molekulės atlieka papildomas ne kanonines veiklas keliose ląstelių mirties aplinkose. Vis daugiau įrodymų rodo ląstelių ciklo, reguliuojančio baltymus post-mitozinėse ląstelėse, įskaitant brandžius neuronus, ekspresiją po neuronų įžeidimo.

  • Paveikti vyrai turi didesnę Sertoli ląstelių navikų išsivystymo riziką ir turi nepakankamą spermatogenezę.
  • Reprodukcinė biologija Anotacija Dauguma kiaušidžių folikulų netenka natūralios mirties, tačiau veiksnių, susijusių su oocitų baseino palaikymu, sutrikimas sukelia tolesnį netikėtą folikulų išsekimą, vadinamą ankstyvu kiaušidžių nepakankamumu.
  • Ląstelių biologija Anotacija Axoninis transportas yra labai svarbus neuronų vystymuisi ir veikimui, o defektinė axoninė transliacija yra susijusi su neurodegeneracinėmis ligomis.

Todėl išnagrinėjome Cdk1 vaidmenį neuronų ląstelių mirtyje po smegenų išemijos, naudojant tiek in vitro, tiek in vivo genetinius ir farmakologinius metodus. Pirminių žievės neuronų kultūrų ekspozicija iki 4 val. Deguonies ir gliukozės nepriteklių OGD sukėlė neuronų ląstelių mirtį ir sukėlė Cdk1 ekspresiją. R-roscovitine pridėjimas į auginimo terpę suteikė neuroprotekciją nuo OGD sukeltos neuronų mirties. Šis tyrimas rodo, kad perspektyvios neuroprotekcinės terapijos gali būti laikomos slopinant ląstelių ciklo mašinas ir ypač farmakologiniu Cdk1 slopinimu.

Įvadas Nepaisant kelių neuroprotekcinių klinikinių tyrimų, smegenų apsauga nuo išeminės žalos, kuri yra antroji pagrindinė mirties priežastis, siejama su vienu iš šešių žmonių visame pasaulyje, lieka neišspręstas ir sudėtingas klausimas. Audinių plazminogeno aktyvatoriaus skyrimas šiuo metu yra vienintelis gydymas, skirtas sumažinti vidutinio veiksmingumo insulto žalą 1.

galimas svorio netekimas per 6 mėnesius

Suprasti stroke patofiziologijos pagrindu veikiančius molekulinius mechanizmus yra labai svarbu kuriant veiksmingesnes terapijas. Po išemijos neuronai per kelias minutes ar kelias valandas patiria negrįžtamą žalą išeminei nekrotinei šerdei. Aplink ischeminę šerdį vidutiniškai perfuzuota peri-infarkto zona per savaitę ar dienas, per eksitotoksiškumą 2 arba kitus mechanizmus, vyksta uždelsta neuronų mirtis. Šis uždelstas neuronų praradimas yra terapinis laiko langas neuroprotekcinėms strategijoms.

svorio netekimas naudojant cko kaip numesti kaulų svorį

Tai dar neįvertinta į klinikinius tyrimus. Nepakankamas supratimas apie vidinius signalų kelius, susijusius su neuronų apoptotine mirtimi, svorio netekimas naudojant cko būti lemiamas veiksnys, kuris prisideda prie transliacijos terapijos nesėkmių.

Svarbus mirties signalų tinklas reguliuoja išeminę neuronų mirtį, tačiau dauguma jų lieka menkai suprantami. Todėl reikia ištirti molekulinius mechanizmus ir nustatyti galimus vaistų tikslus, siekiant sukurti terapijas, galinčias sumažinti smegenų insultą. Netinkamas pagrindinių ląstelių ciklo Cdks ir Cdk5 peraktivacijos neuronuose pakartotinai ekspresija sukelia ląstelių mirtį.

Populiarios Temos

Iš tiesų, be jų vaidmens ląstelių ciklo kontrolėje, Cdks buvo pranešta kaip potencialūs išeminio neuronų mirties mediatoriai 3 ir dalyvauja neurodegeneracinėse ligose mano kūno tipas numesti svorio. Tačiau Cdk1 vaidmuo ir jo poveikis insulto rezultatams nežinomas. Cdk1 yra ląstelių ciklo šeimos mitozinis narys.

Po ciklin A arba B surišimo, Cdk1 aktyvuojamas ir fosforilina pagrindinius substratus, leidžiančius ląstelei baigti G2 fazę, patekti į M fazę ir pereiti prie citokinezės.

svorio netekimas naudojant cko

Ryšys tarp Cdk1 ir apoptotinių ląstelių mirties jau parodytas 5. Be to, Cdk1 ir ciklin B1 yra ekspresuojami pelių žievėje po trumpalaikės išemijos 6.

Deivydas Zvonkus: „Katažina yra ne moteris, o perlas“

Todėl Cdk1 palengvinimas neuronuose gali būti veiksminga strategija, siekiant išsaugoti neuronų vientisumą perinfarkto srityje. Šiame tyrime naudojome genetinius ir farmakologinius metodus, siekiant ištirti Cdk1 vaidmenį po išemijos. Įdomu tai, kad šis in vitro neuroprotekcinis poveikis atkuriamas naudojant R-roscovitine. Naudojant žmogaus smegenų išeminės žalos modelį, šiuos rezultatus patvirtinome in vivo. Iš tiesų, po vidurinės smegenų arterijos okliuzijos MCAOCdk1 pakartotinė ekspresija ir aktyvacija stebima po išemijos pelės žievėje.

Be to, Cdk1-cKO arba R-roscovitine gydomomis pelėmis pastebimas reikšmingas pažeisto ploto sumažėjimas. Rezultatai OGD sukelia kaspazės-3 aktyvaciją ir Cdk1 ekspresiją in vitro Norint ištirti Cdk1 vaidmenį išeminėje neuronų mirtyje, taikėme in vitro modelį išemijos ir reperfuzijos.

Po 5 dienų in vitro DIVmes eksponavome E Nors ląstelių išgyvenamumo skirtumai tarp 4 valandų tarp ligų nebuvo pastebėti 1b pav. Padidino neuronų mirtį, lyginant su kontrole. Sumažėjusių ląstelių išgyvenamumas buvo patvirtintas 3- svorio netekimas naudojant cko, 5-dimetil-tiazolil -2, 5-difenil-tetrazolio bromido MTT tyrimu 1c pav.

Tada tyrėme Cdk1 ekspresiją po 24 val. Kultūros OGD sąlygomis. Nors normališkomis sąlygomis žievės neuronuose nebuvo imunodetuotas Cdk1, Cdk1 branduolinė ekspresija buvo stebima 4 val. Po OGD 1d pav. Western blot analizė parodė padidėjusią Cdk1 ekspresiją 4 val.

Pirmiausia įvertinome, ar Cdk1 veikia neuronų vystymąsi ir išgyvenimą fiziologinėmis sąlygomis. P30, smegenų svoris, taip pat svorio netekimas naudojant cko storis ir neuronų skaičius, buvo panašūs tarp Ctrl ir Cdk1-cKO tiek rostraliniuose, tiek medialiniuose žievės regionuose papildomas 1 paveikslaso tai rodo, kad Cdk1 yra neprieinamas neuronų išgyvenimui vystymosi metu tokiomis sąlygomis.

Norėdami patikrinti, ar Cdk1 ekspresija yra OGD sukeltos neuronų mirties priežastys, svorio netekimas naudojant cko išauginome žievės neuronus iš E Pirmiausia patvirtinome savo svorio netekimas naudojant cko vertindami Cdk1 išraišką.

Kadangi Cdk1 buvo iš naujo išreikštas 4 val. Western blot analizė parodė padidėjusią Cdk1 išraišką 1, 2 ir 4 val. Po OGD.

Apie operaciją padidinti lytį Chen

MTT tyrimas patvirtina reikšmingą skirtumą tarp neuronų išgyvenimo tarp skirtingų sąlygų 24 val. Nors neuronų išgyvenamumo rodikliai buvo panašūs tarp Ctrl ir Cdk1-cKO kultūrų normoksinėmis sąlygomis, Cdk1-cKO neuronų kultūrose buvo didesnis išgyvenamumas ir mažiau apoptozės, lyginant su Ctrl neuronų kultūromis, 24 val.

Po gydymo OGD 2b pav. C-parp buvo daug mažesnis nei kontroliuojant. Šiems rezultatams patvirtinti, mes gydėme žievės kultūrą su R-roscovitine, gerai apibūdintu Cdk1 žr. Išgyvenusių neuronų skaičius po 24 val. Be to, mes pastebėjome, kad R-roscovitine buvimas žymiai sumažino CC3-teigiamų ląstelių procentą 24 val. Po OGD 3c pav. Iki normos normų sąlygomis. Kartu šie rezultatai rodo, kad: 1 Cdk1 ekspresija glaudžiai koreliuoja su neuronų apoptotine mirtimi po in vitro OGD; 2 sumažėjusi ekspresija Cdk1-cKO arba sumažėjęs katalizinis Cdk1 aktyvumas farmakologiniu slopinimu R-roscovitine gydymas užtikrina neuroprotekciją, dar labiau rodo ryšį tarp Cdk1 aktyvumo ir apoptozės ląstelių mirties, atsiradusios dėl gydymo OGD.

Ipsilaterinės išeminės branduolio imunohistochemijos analizė parodė, kad, priešingai nei sveika, ne išeminė sritis, sumažėjo NeuN-teigiamų neuronų kiekis 4b pav. Laikantis in svorio netekimas naudojant cko rezultatų, Cdk1, taip pat jo Thr fosforilinta forma p-Cdk1nebuvo sveikos 24 valandų po MCAO, o atrodo, kad ji yra labai išreikšta perinfarkto zonoje.

Šie rezultatai rodo, kad Cdk1 gali būti įtrauktas į neuronų apoptotinę mirtį po in vivo išemijos. MCAO, rodantis sveiką žievę raudonąišeminę šerdį baltą ir peri-infarktą tarp raudonos ir baltos žievės.

svorio netekimas naudojant cko

Tarp jų, peri-infarkto sritis rodo Cdk1 ir P-Cdk1 pakartotinę išraišką. Šiuo tikslu Ctrl arba Cdk1-cKO pelėms 1 val.

svorio netekimas naudojant cko skubus svorio netekimas per 2 savaites

Buvo atlikta trumpalaikė MCAO, po to 24 valandų reperfuzija. Cdk1-cKO pelės turėjo mažesnę smegenų infarkto sritį tiek rostralinėje, tiek caudalinėje padėtyje, lyginant su WT pelėmis 5b, c ir papildomas 3 paveikslas. Be to, neuroscore rezultatai parodė, kad Cdk1-cKO pelės parodė, kad variklio funkcijos atsigavimas buvo gerokai didesnis nei WT pelėms 5d pav.

Iš viso šie duomenys rodo, kad Cdk1 praradimas sumažina išeminį smegenų pažeidimą.

Norėdami patvirtinti šiuos rezultatus, ištyrėme, ar farmakologinis Cdk1 slopinimas taip pat pagerina smegenų išemijos ir reperfuzijos pažeidimą. Ir 3 val. Po insulto. Kaip parodyta Fig. Be to, gydymas R-roscovitine pagerino neurologinio deficito rezultatą 5 pav. Šie duomenys rodo, kad Cdk1 yra pagrindinis neuronų netekimo po insulto tarpininkas.

MCAO ir 24 val. Nustatyta, kad jų atitinkamas slopinimas arba sumažėjimas yra neuroprotekcinis nuo išemijos sukeltos ląstelės mirties tiek in vitro, tiek in vivo 10, Galiausiai, nors yra mažai žinių apie žmogaus ciklo reguliatorių ląstelių ciklo reguliatorius, tyrimas parodė, kad daugelyje ląstelių ciklo reguliavimo baltymų žmogaus smegenyse yra po širdies sustojimo ar židinio smegenų infarkto Šie baltymai apima ciklinus A, D1 ir E ir Cdks 2 ir 4.

Todėl kai kurie ląstelių ciklo reguliatoriai gali atstovauti įdomių terapinių tikslų, susijusių su insulto vaistinių preparatų kandidatais, grupei. Šiame tyrime parodėme, kad Cdk1 yra pagrindinis išeminio sukeltos neuronų mirties mediatorius in vivo ir in vivo. Iš tiesų, mes stebėjome Cdk1 genetinio pašalinimo neuroprotekcinį poveikį hipoksiniuose neuronuose kultūroje ir išeminėje žievėje.

KĄ DARYTI IR KAIP SPORTUOTI METANT SVORĮ?

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad S-roscovitine R-roscovitine yra izomeras, kuris yra klinikiniuose tyrimuose, peržiūrėtas Meijer ir kt. Šis neuroprotekcinis S-roscovitine poveikis buvo pasiūlytas bent iš dalies priklausomai nuo Cdk5 Šis Cdk5 slopinimo poveikis buvo patvirtintas kitu tyrimu su žiurkėmis Pagrindiniai alkano substratai yra p39 ir p35, kurie atitinkamai yra konvertuojami į p29 ir p25 žr.

P25 fragmentas sukelia Cdk5 hiperaktyvaciją, kuri sukelia N-metil-D-aspartato NMDA receptorių fosforilinimą, sinaptinę disfunkciją, ląstelių ciklo atsinaujinimą, mitochondrijų disfunkciją svorio netekimas naudojant cko ląstelių apoptozę Suderinama su šia hipoteze yra statistiškai reikšmingas didesnis neuroprotekcijos lygis, pastebėtas R-roscovitine gydomoms pelėms, lyginant su Cdk1-cKO pelėmis 5 pav.

Deivydas Zvonkus: „Katažina yra ne moteris, o perlas“ | Žmonėapimtis.lt

Todėl vieno Cdk sumažinimas nepakaks, kad būtų pasiektas reikšmingas klinikinis rezultatas, ribota problema, nes farmakologinių inhibitorių Cdk1, Cdk2 ir Cdk5 slopinimas iš esmės yra glaudžiai susijęs. Tačiau negalime atmesti galimybės, kad šis skirtumas atsiranda dėl ląstelių tipo specifinio Cre rekombinacijos, atsiradusios mūsų genetiniame modelyje, kuriame veikia tik glutamaterginiai neuronai.

Cdk5 turi esminį vaidmenį po mitozinių neuronų fiziologijoje Be to, ciklinas E gali suformuoti kompleksą su Cdk5, kad reguliuotų sinaptinį ir atminties formavimąsi Dėl to ilgalaikis Cdk5 slopinimas dėl insulto gydymo gali sukelti didelių šalutinių reiškinių.

Be to, padidėjusi Cdk5 ekspresija buvo nustatyta endotelio ląstelėse ir gali sukelti neuroprotekcinį poveikį skatinant angiogenezę, kad padidėtų reperfuzija po smegenų išemijos Kartu šio peptido derinys su specifiniu Cdk1 inhibitoriumi, pvz.

Apie operaciją padidinti lytį Chen - apimtis.lt

Kaip Cdk1 skatina neuronų mirtį, dar reikia nustatyti. Keliose neuronų mirties paradigmose Cdk1 aktyvinimas buvo svorio netekimas naudojant cko su Bcl-2 baltymų šeimos fosforilinimu.

Iš tiesų, Cdk1 sugeba sukelti aktyvaus anti- apoptotinio baltymo, 27 -ojo anti-apoptotinio Bcl-xL, Bcl-2 ir Mcl-1 baltymų fosforilinimo, fosforilinimą 28, Be to, R-roskovitino ir kitų inhibitorių Cdk slopinimas lemia Mcl-1 sumažėjimą žr. Be Bcl-2 šeimos, taip pat nustatyta, kad Cdk1 gali fosforilinti transkripcijos faktorių FOXO1, kuris skatina ląstelių mirties signalizacijos kelius Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar šie molekuliniai keliai yra susiję su Cdk1 sukelta išemine neuronų mirtimi.

Įdomu tai, kad Cdk1 ir Cdk5 slopinimo sinergetinis neuroprotekcinis poveikis gali būti išplėstas kitoms neuropatologinėms sąlygoms, nes abu fermentai yra individualiai pripažinti prisidedantys prie ląstelių svorio metimo apsikeitimo sandoriai keliose neurologinėse ligose. Daugybė įrodymų taip pat rodo, kad Cdk1 dalyvauja neuronų mirtyje po nugaros smegenų pažeidimo 34 arba AD Kartu mūsų duomenys rodo, kad Cdk1 prisideda prie išeminio sukeltos neuronų mirties.

Tačiau, norint padidinti neuronų išgyvenamumą, taip svorio netekimas naudojant cko turėtų būti nukreipti kiti Cdks - susiję su ląstelių ciklu ir ne. Todėl klinikiniuose tyrimuose dėl insulto reikia atsižvelgti į daugelį klinikinių tyrimų daugiau kaip pacientų atliktą R-roscovitine.

Kaspazės-3 aktyvacijos tyrimui in vitro ir Cdk1 svorio netekimas naudojant cko lygiui in vitro ir in vivo buvo naudojamos laukinės rūšies pelės.

svorio netekimas naudojant cko ne masto svorio metimo tikslai

Genotipas buvo nustatytas polimerazės svorio netekimas naudojant cko reakcijoje PCRkaip aprašyta anksčiau 36, Rugsėjo 22 d. Visus eksperimentus patvirtino Lježo universiteto Gyvūnų priežiūros etikos komitetas protokolas Nr. Pirminė žievės nervų kultūra E Tada smegenų žievės buvo mikrodisponuojamos ir disociuojamos į sumažintą serumo terpę Opti-MEM TM, ThermoFishernaudojant fermentinį trippsino-DNazės tirpalą ir mechaninį disociaciją.

Pirminiai žievės neuronai buvo palaikomi 5 dienas drėgnoje inkubatoriuje 37 ° C temperatūroje, prieš pradedant eksperimentus. Neuronų sodrinimas buvo įvertintas skaičiuojant teigiamų Tuj1 ir Glial fibrillinių rūgščių baltymų GFAP ląstelių skaičių. Po 4 val. R-roscovitine gydymas R-roscovitine buvo gautas iš ManRos Therapeutics.

R-roscovitine buvo švirkščiamas intraperitoninis. Prieš operaciją, 1 ir 3 val. Po operacijos. Vaizdai buvo surinkti konfokaliniu mikroskopu Nikon A1 sistema ir kiekybinė analizė atlikta skaičiuojant tris 40 × atsitiktinių laukų už viršelio.

NeuN imunologinis ženklinimas taip pat leido mums nustatyti išeminę ribinę sritį, kuriai būdingas ryškus jo dažymo sumažėjimas, kuris yra labai svarbus galutiniam insulto rezultatui Western blotting Pirminės kultūros, esančios 5, 6, 8 ir 28 val.

Galbūt jus domina